晚期乳腺癌的治疗原则是控制疾病发展和改善患者生活质量,延长生存期,而非治愈。应优先选择细胞毒性尽可能小的治疗方案。只要情况允许,毒性较小的内分泌治疗优于细胞毒治疗。
晚期乳腺癌的评估
在制定晚期乳腺癌的化疗方案时,应该充分评估患者行为能力,病理类型、ER、PR、HER-2和Ki67等的表达情况。Karnofsky评分一般要求不小于70,PS评分一般要求不大于2。ER、PR和HER-2的检测结果可用于指导乳腺癌的内分泌治疗和靶向治疗。
首选单药
推荐用于晚期乳腺癌化疗的首选单药包括:蒽环类(多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星)、紫杉类(紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇)、抗代谢类(卡培他滨、吉西他滨)、其他微管抑制药物(长春瑞滨)、其他(环磷酰胺、米托蒽醌、顺铂、依托泊苷、长春花碱、氟尿嘧啶持续静滴)。
首选的联合用药方案
推荐用于晚期乳腺癌化疗的首选联合化疗方案:CMF(环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)、CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)、AC(多柔比星/环磷酰胺)、EC(表柔比星/环磷酰胺)、AT(多柔比星/多西他赛,多柔比星/紫杉醇)、GT(吉西他滨/紫杉醇)、XT(卡陪他滨/多西他赛)。
晚期乳腺癌化疗联合靶向治疗(HER-阳性)的首选方案
①与曲妥珠单抗联合的推荐化疗方案:紫杉醇+卡铂、多西他赛、长春瑞滨、卡陪他滨;
②与拉帕替尼联合的推荐化疗方案:卡陪他滨;
③与贝伐单抗联合的推荐化疗方案:紫杉醇。
④既往使用过曲妥珠单抗的患者的推荐化疗方案:拉帕替尼+卡陪他滨、曲妥珠单抗+卡陪他滨。
药物选用原则
既往辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者 此类患者可选择CMF或CAF方案。蒽环类药物由于疗效确切且价格较低,是治疗晚期乳腺癌的首选药物之一。对以前未经治疗的晚期患者,阿霉素单药有效率为38%~50%;对以前接受过治疗的患者,ADM的有效率为30%。由于表阿霉素的心脏毒性、血液学和非血液学毒性均比ADM低,因此欧洲常用EPI代替ADM。含蒽环类药物的联合化疗方案是晚期乳腺癌的标准治疗方法之一,其疗效优于传统的CMF方案,但由于在乳腺癌的辅助治疗中,蒽环类药物被广泛应用,因而在复发转移乳腺癌中,再次使用蒽环类药物的几率较小。
辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者 CMF化疗失败的患者,首选蒽环类联合紫杉类方案;部分辅助治疗用过蒽环类和(或)紫杉类化疗,但临床未判定耐药和治疗失败的患者也可使用蒽环类联合紫杉类的方案。紫杉类药物由于其独特的作用机制和较高的疗效,目前已经广泛应用于晚期乳腺癌的治疗。对于乳腺癌的一线治疗,紫杉醇有效率为32%~56% ,多烯紫杉醇为54%~67%。紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗方案,与蒽环类联合一线疗效:55-63%,中位TTF 7.8月。
蒽环类辅助治疗失败的患者 蒽环类化疗失败的患者,推荐的联合化疗方案为卡培他滨+多西他赛(XT)、吉西他滨+紫杉醇(GT)。由于辅助治疗中紫杉类的广泛应用,目前在解救治疗中,相对有更多的数据支持使用多西他赛。最近的两项多中心临床研究,显示了这两种联合化疗方案的生存优势:卡培他滨+多西他赛(XT)方案:对蒽环类耐药的乳腺癌,多西他赛是单药治疗有效率最高的药物之一(19%~57%)。卡培他滨单药有效率达15%~25%。吉西他滨+紫杉醇(GT)方案:在晚期乳腺癌,吉西他滨单药缓解率达25%~46%,PTX有效率为6%~47%。因此,XT方案、GT方案可用于转移或复发性乳腺癌的一线治疗。
紫杉类治疗失败的患者 目前尚无标准方案推荐。可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨吉西他滨和铂类,采取单药或联合化疗。联合化疗可以选用长春瑞滨联合顺铂(NP方案),或吉西他滨联合顺铂(GP方案)。在解救化疗的剂量与期限方面,目前尚无统一的认识。近年来的资料显示,与常规化疗相比,大剂量化疗并未显示更好的姑息性治疗效果。最佳化疗期限尚不清楚。随机分组的研究结果提示,与短疗程相比,化疗6个月可能更为有效,而超过6个月的化疗能够延长TTP,但也会增加治疗相关性毒性,且并未显著延长患者的生存期。