以哌柏西利（PB）为代表的CDK4/6抑制剂的出现使得HR +/HER2-晚期乳腺癌(MBC)迈入靶向治疗时代，患者预后得到大幅改善，其与芳香化酶抑制剂（AI）联合用药已成为指南推荐的HR +/HER2- MBC标准一线治疗方案。近日，欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）公布的一项大型真实世界研究结果显示，PB联合AI一线治疗MBC可显著延长患者总生存（OS）至将近5年，为哌柏西利的临床应用再添佐证。

169P -转移性乳腺癌患者接受哌柏西利（PB）+ 芳香化酶抑制剂（AI）一线治疗与单纯AI治疗后的总生存期比较：大型真实世界数据库分析[1]

研究介绍

该研究共纳入2,888例自2015年2月至2020年3月接受PB+AI或AI一线治疗的绝经后女性MBC患者和男性MBC患者，其中接受PB + AI治疗者1,324例，接受AI治疗者1,564例，入组患者中位年龄为70.0岁，白种人占比67.8%，34.8%为新发MBC，29.4%存在肺或肝转移，38.7%具有骨骼受累。研究主要终点为总生存期（OS），定义为自开始使用PB+AI或AI治疗至全因死亡时间。次要终点为rwPFS，定义为自开始使用PB+AI或AI治疗至首次因疾病进展停药或全因死亡的时间。

表1. 患者基线特征和OS结果

研究结果

PB+AI一线治疗显著延长HR +/HER2- MBC患者OS和rwPFS

无论是未校正还是校正后分析，PB+AI组患者中位OS和rwPFS均较AI组明显延长。未经调整分析结果显示，PB+AI组和AI组患者中位OS分别为53.4个月和40.4个月(95%CI=36.3-44.9)（HR=0.67，95%CI=0.60-0.76，p<0.0001），疾病进展和死亡风险降低32%（HR=0.68, 95%CI=0.62-0.76, p < 0.0001）。经稳定逆概率治疗加权 (sIPTW) 调整后，依然可观察到显著统计学获益，PB + AI组中位OS为49.1个月(95%CI=45.2-57.7)，死亡风险相比AI组降低24%（HR=0.76，95%CI=0.65-0.87，p < 0.0001)，疾病进展和死亡风险降低30%（HR=0.70, 95%CI=0.62-0.78, p < 0.0001）。1:1倾向评分匹配 (PSM)平衡患者特征后结果类似，PB+AI组和AI组中位OS分别为57.8个月(95%CI = 47.2-NR)和43.5个月(95%CI=37.6-48.9)，PB+AI组患者死亡风险相比AI组降低28%（HR = 0.72，95%CI=0.62-0.83，p<0.0001)，疾病进展和死亡风险亦降低28%（HR=0.72, 95%CI= 0.63-0.82, p < 0.0001）。

图1 PB+AI组和AI组患者OS和rwPFS曲线

PB+AI一线治疗患者后续治疗率较低，相比AI治疗组降低近20%

sIPTW 分析显示，PB+AI组中48.9%的患者接受后续治疗，而AI组需后续治疗的患者达65.1%；在接受后续治疗的患者中，PB+AI组和AI组使用CDK4/6抑制剂作为二线治疗的患者分别有43.1%和50.5%。

图2. PB+AI组和AI组患者后续治疗情况

专家点评

随机临床试验为临床决策提供了强有力的依据，但入组患者经过一定标准的筛选。真实世界研究纳入了不符合临床试验入组标准的患者，在不同的患者群体中评估了治疗方案的疗效和安全性，是对临床研究数据的进一步补充。

哌柏西利作为全球首个获批上市及最早进入我国的CDK4/6抑制剂，不管是随机对照试验（RCT）还是真实世界研究（RWS），都积累了丰富的循证医学证据，并推动了《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》的更新[2]。

基于Ⅱ期PALOMA-1研究，美国、中国相继批准哌柏西利联合AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的适应证。随后，Ⅲ期PALOMA-2[3]研究进一步验证哌柏西利联合AI一线治疗HR+/HER2- MBC的疗效，所有亚组患者均获益，并且在仅骨/非内脏转移患者，肺转移患者获益更为突出，在亚组分析中，仅骨转移患者采用哌柏西利联合AI治疗亦可获得明显生存获益，中位PFS较对照组延长25个月，达36.2个月；肺转移患者联合治疗组的中位PFS为22.2个月，较内分泌单药治疗组延长了8.6个月。在该真实世界研究中，哌柏西利联合AI治疗的PFS获益再次得到了验证，与既往临床研究一致，并取得了OS获益结果。

PFS的显著延长也为OS获益打下了坚实的基础，该真实世界研究显示，PB+AI一线治疗HR+/HER2-MBC可显著延长患者生存，中位OS接近5年。作为目前MBC领域最大规模的真实世界研究，其较长的OS结果再次证实了哌柏西利在HR+/HER2-MBC中的长生存优势，为哌柏西利一线治疗HR+/HER2−晚期乳腺癌的临床实践获益增加了更加充分的证据。

参考文献

1.Overall survival with first-line palbociclib plus an aromatase inhibitor (AI) vs AI in metastatic breast cancer: A large real-world database analysis.2022 ESMO abstract 169P.

2.国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版). 中华肿瘤杂志. 2020 42(10):781-797.

3.Rugo HS, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019 Apr;174(3):719-729.