随着PALOMA等系列研究数据的出炉，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（MBC）患者的优选治疗。然而，随机对照研究结果是否可以在临床实践中复制，真实世界中哌柏西利联合内分泌一线治疗改善患者的生存获益是否可以被重复验证？2021年3月25日，Breast Cancer Reserch发表刊文，探索了真实世界中哌柏西利+LET（来曲唑）一线治疗HR+/HER2-MBC患者的疗效，为其应用新增添了有力的临床证据。

根据多个前瞻性随机Ⅲ期研究结果，无论NCCN、ASCO、ESMO还是CSCO指南均一致推荐HR+/HER2- MBC患者的一线治疗中加入CDK4/6抑制剂。对比随机研究，真实世界数据有助于了解新型药物方案在实际临床实践中的安全性和有效性。而本研究的目的是在美国大型临床实践队列中提供哌柏西利+LET对比LET一线治疗的真实世界数据。作为第一个在真实世界中对于绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌一线使用CDK4/6抑制剂获得OS结果的研究，其证实了哌柏西利可显著改善HR+/HER2-转移性乳腺癌生存预后。

这是一项回顾性观察性研究。2015年2月3日至2019年2月28日，纳入随访时间≥3个月接受哌柏西利+LET或LET单药一线治疗的HR+/HER2-MBC患者。使用倾向评分匹配（PSM）平衡基线人口学和临床特征，分析真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存（OS）。

1430名患者接受哌柏西利+LET（n=772）或LET（n=658）一线治疗。和LET治疗组相比，哌柏西利+LET队列患者更年轻，一般情况更好，更多内脏转移，转移部位更多。倾向评分匹配（PSM）后两组患者特征大致平衡。

结果显示，使用PSM敏感性分析，两组的中位OS分别是未达到 vs  43.1个月（HR 0.58；P＜0.0001），死亡风险显著降低42%（图1）。两组的2年OS率分别是78.3% vs 68.0%，3年OS率分别是64.8% vs 53.2%。

图1 PSM分析OS

全队列（n=1430）使用PSM方法行敏感性分析（n=928），哌柏西利+LET组的中位rwPFS依旧显著更长（20.2个月 vs 11.9个月；HR 0.54；P＜0.0001），疾病进展风险降低46%（图2）。

图2 PSM分析 rwPFS

另外，各亚组OS获益一致，包括各年龄组，内脏转移和仅有骨转移亚组。所有亚组PFS获益一致，包括年轻患者（18-50岁，n=104）和老年患者（51-69岁，n=779），有或无内脏转移或只有骨转移患者。

图3. 不同亚组患者使用哌柏西利联合LET vs LET的OS

图4. 不同亚组患者使用哌柏西利联合LET vs LET的PFS

最后，55.7%的患者有后续（二线）治疗数据。两组分别有25.6%和42.2%的患者接受二线CDK4/6抑制剂治疗，25.6%和9.4%的患者接受二线化疗。

王树森教授总结

PALOMA-1和PALOMA-2研究评估了哌柏西利联合LET对比LET用于进展期绝经后女性的初始治疗，PALOMA-3研究评估了哌柏西利联合氟维司群对比氟维司群治疗内分泌治疗进展后的绝经前或绝经后女性。研究均证实了哌柏西利带来PFS的显著获益，并显示出中位OS数值上的延长，因此确立了CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-MBC治疗中的优选地位。

然而，由于临床研究入组条件严格，仅3%患者可参加临床试验，因此在达不到临床试验入组标准的异质性人群中评估临床试验结果的通用性非常必要。本次大型多中心Flatiron健康分析数据库的电子病历分析结果显示，和LET相比，一线哌柏西利+LET可显著延长PFS和OS，死亡风险降低42%，进展风险降低46%，且2年和3年的OS分析证实联合治疗的OS显著延长，在临床实践中证实了哌柏西利的优越疗效和显著获益。同时，大型真实世界研究作为随机对照研究数据的补充，能够提供药物效力额外的信息，纳入的人群更为丰富，更贴近临床实践，因此更具有指导临床决策的意义。作为CDK4/6抑制剂唯一一个一线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌获得OS阳性结果的真实世界研究，其证实了哌柏西利在广泛异质性人群中能够显著延长患者的生存时间，证实了哌柏西利联合内分泌治疗是HR+/HER2-MBC患者的首选治疗。

CDK4/6抑制剂已经全面改变了HR+/HER2-MBC患者的治疗格局，成为各大国际国内乳腺癌指南的I级推荐。而本次真实世界研究则再次验证了哌柏西利的卓越疗效，表明无论患者年龄、是否存在内脏转移或骨转移，哌柏西利均可显著改善HR+/HER2-MBC患者的生存，为HR+/HER2-MBC乳腺癌患者带来更大获益。

参考文献

Angela D, Massimo C, Adam B, et al. Comparative effectiveness of first-line palbociclib plus letrozole versus letrozole alone for HR+/HER2− metastatic breast cancer in US real-world clinical practice. Breast Cancer Res. 2021;23(1):37.