乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，每年新发病例超过30万人。而很多乳腺癌患者会出现局部复发和远处转移。在晚期乳腺癌中，骨转移发生的概率较高，且由于骨转移会引起顽固性骨痛、高钙血症、病理性骨折、功能性障碍等一系列骨相关事件，严重影响患者的日常生活。本期特邀福建医科大学附属协和医院的宋传贵教授解读如何对HR+/HER2-晚期乳腺癌单纯骨转移全程管理策略优化。

本次专题讲座，宋传贵教授首先介绍了骨转移流行病学与治疗现状。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，骨转移是最常见的转移部位，约占49.2%，其次为多器官转移，包括肺转移和肝转移；而伴随骨转移的晚期乳腺癌，HR+/HER2-乳腺癌患者占所有晚期乳腺癌最多，约占78%。对于乳腺癌骨转移综合管理的目标和原则，是要预防和治疗骨相关事件、缓解疼痛、恢复功能、改善生活质量、控制肿瘤进展，延长生存期。因此骨转移的综合治疗需要多种治疗手段的有效配合。中外指南对仅骨转移等肿瘤负荷不高的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者优先推荐内分泌治疗。

随后，宋教授系统讲述了HR+/HER2-晚期乳腺癌单纯骨转移患者的内分泌治疗策略。SWOG S0026、FALCON等研究显示，氟维司群单药可能更推荐在未经内分泌治疗且无内脏转移的患者中使用，还存在很多临床未能解决的问题，以及未被满足的需求。进入CDK4/6i+时代，HR+/HER2-晚期乳腺癌单纯骨转移患者的生存数据更新，PALOMA/MONALEESA系列研究以及META分析结果显示，CDK4/6i联合内分泌治疗较内分泌单药在包括单纯骨转移患者亚组在内的几乎所有亚组中获益，且获益不受既往治疗影响，且更可能改善患者初始阶段治疗进展的概率。基于患者特征选择一线治疗方案，达到最佳生存获益，才能实现HR+/HER2-晚期乳腺癌单纯骨转移患者全程管理的优化。

宋传贵教授解答热点问题

宋传贵教授解答热点问题

【问题1】一线治疗，对于骨转移患者，您是选择哌柏西利联合氟维司群还是联合AI？ 

宋传贵教授：目前研究中，CDK4/6抑制剂联合AI，也有CDK4/6抑制剂联合氟维司群。但是选择AI还是选择氟维司群呢？相对来说，联合AI的数据更多。但是更重要的还是选择患者人群，需要根据患者既往内分泌治疗的情况来进行决定。如果患者是一线用药，推荐哌柏西利联合AI。并不是所有患者都需要氟维司群联合哌柏西利。目前还没有哌柏西利联合AI和哌柏西利联合氟维司群的直接对比数据。

【问题2】骨转移合并无症状肝转移，使用哌柏西利联合内分泌治疗，患者会获益吗？

宋传贵教授：无论是哌柏西利还是ribociclib、abemaciclib，临床研究显示，对于单一的骨转移，或是骨转移合并部分内脏转移，非内脏危象患者，优选内分泌治疗。对于这类患者优选CDK4/6抑制剂，那么选择AI还是氟维司群，需要根据患者既往治疗的情况来选择。CDK4/6抑制剂的疗效并不依赖亚组分析，所有的亚组都是能够获益的。个人认为，骨转移合并无症状肝转移的患者，CDK4/6抑制剂联合方案应该有效。

【问题3】目前我有一个病人在使用氟维司群联合哌柏西利100 mg出现骨髓Ⅲ度三系减少，临床给予对症处理，骨髓抑制恢复不佳，如果减少哌柏西利剂量是否会影响疗效？

宋传贵教授：对于剂量，一般还是推荐全剂量给予。但的确部分患者在全剂量给予的过程中患者会出现不同程度的毒性，尤其是Ⅲ度以上的不良反应值得进一步关注。对于哌柏西利的不良反应，有非常全面的管理流程，这样的管理能够让患者得到比较满意的解决。对于患者，如果是Ⅲ度甚至更严重的不良反应，临床可能需要进行停药，部分患者可能需要在停药后减剂量用药。总之，患者不良反应管理非常重要，只有管理好不良反应，才能让患者获得更好的治疗。

【问题4】请教宋老师，哌柏西利对于高龄老年人的安全性如何？谢谢！

宋传贵教授：对于老年患者的用药，由于目前临床试验多选择60岁以下患者，最高不超过70岁。多项临床研究显示老年人的用药与年轻人的用药所产生的不良反应基本类似。当然如果对于70岁以上的老年患者，由于没有更多的循证医学证据来支持，这就需要根据患者的身体状况以及住院过程中出现的不良反应及时管理。

【问题5】有用过哌柏西利联合AI的患者，现在疾病又进展了，这个时候是要改成化疗吗？

宋传贵教授：对于哌柏西利联合方案治疗的患者，还是会出现疾病进展的。疾病进展后可以有的选择，化疗是选择之一。但并不是只有化疗。我们看到目前已经有PI3K抑制剂，还有另外一种称为AKT抑制剂的，尤其对于HR+乳腺癌患者晚期解救治疗，也有一定的疗效。所以CDK4/6抑制剂联合治疗后，可以继续选择内分泌联合其他靶向治疗，如PI3K、AKT等抑制剂，还可以选择mTOR抑制剂依维莫司。当然上述治疗不可及的情况下还可以选择化疗。