随着临床研究证据的公布，CDK4/6抑制剂的疗效与安全性已经广泛接受。在最新的2020年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》中，CDK4/6抑制剂全面进入Ⅰ级推荐。临床中如何选择合适的患者合理应用CDK4/6抑制剂联合方案呢？患者应用CDK4/6抑制剂后又应该如何进行患者管理呢？特别邀请中山大学附属肿瘤医院的徐菲教授，从两例病例来分析CDK4/6抑制剂哌柏西利在晚期乳腺癌内分泌治疗的应用。

本次专题讲座，徐菲教授首先介绍了CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗的相关临床研究，确立了CDK4/6抑制剂哌柏西利联合内分泌治疗在HR+晚期乳腺癌患者中应用的地位。但临床在应用过程中也对CDK4/6抑制剂的疗效、起效时间、累积性毒性等存在顾虑。

徐菲教授从两例病例结合各项研究的证据，说明无论是小叶癌还是导管癌，不同病理类型不影响CDK4/6抑制剂联合方案让患者获益一致；不同的Ki 67状态，既往不同的治疗史同样不影响CDK4/6抑制剂联合方案让患者获得一致的获益。而CDK4/6抑制剂起效时间快，不良反应易于管理，长期应用患者的耐受性、生活质量均显著提高。

徐菲教授解答热点问题

问题一：正在使用CDK4/6抑制剂100 mg剂量的患者能否换回125 mg？

徐菲教授：若患者使用100 mg的CDK4/6抑制剂没有耐受性的问题，建议上调至标准剂量。

问题二：患者免疫组化显示 ER +70%、PR -、HER2 -，患者伴有多发骨转移，CA153 230，初诊Ⅳ期。从去年7月份开始用了8个月哌柏西利联合AI，之前乳腺肿瘤缩小，骨转移有成骨性改变，但从1月份开始，CA153逐步升高。请问患者是否可以继续用哌柏西利？是否有可能哌柏西利已经耐药了

徐菲教授：如果单纯肿瘤指标变化，而患者无症状，体征或者影像学没有提示疾病进展，暂时不建议更换治疗方案，密切随访，毕竟肿瘤指标持续升高对临床有一定的预测作用。

问题三：哌柏西利中心粒细胞减少的特点是第一个月发生率迅速上升，之后趋于平缓，这是为什么呢？

徐菲教授：所谓的平缓，是指骨髓抑制的患者比例以及严重程度长期处于一个比较稳定的数值。不会因为用药时间延长，而发生率和程度有下降，但也没有加重。多数患者在第一个周期出现的毒性反应程度，基本在后续使用同等剂量的情况下，也是基本一致的。。

问题四：剂量下调会影响哌柏西利的获益，是否意味着临床实践中尽量不要随意下调剂量？

徐菲教授：靶向药的剂效关系与化疗药相比，没有这么明显，但下调到一定的程度，对疗效肯定也会有影响。足够的靶向药物剂量才能把体内的靶点全覆盖。如非发生剂量限制的毒性，还是建议先采用标准剂量。